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為做好醫(yī)療器械注冊人制度下注冊質量管理體系核查工作，提高醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查工作質量，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）及《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第47號）、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第48號）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第53號）等要求，國家藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南》（見附件），現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起實施。國家藥品監(jiān)督管理局《關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南的通告》（2020年第19號）同時廢止。
特此通告。
附件：醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南
國家藥監(jiān)局
2022年9月29日
附件
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醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南
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一、目的和依據(jù)
為加強醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查管理，保證核查工作質量，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》等，制定本指南。
二、適用范圍
本指南適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門對第二類、第三類醫(yī)療器械開展的注冊質量管理體系現(xiàn)場核查。
三、基本要求
3.1（質量管理體系）?注冊申請人（簡稱申請人）應當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》及附錄的要求，基于科學知識、經(jīng)驗以及風險管理原則，建立與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應的質量管理體系，包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等環(huán)節(jié)，以確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過程中有效運行，保證設計開發(fā)、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯，并與注冊申報資料一致。
3.2（注冊核查要求）?應當結合注冊申報資料組織開展注冊質量管理體系核查，重點關注與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關的設計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質量控制等內(nèi)容。產(chǎn)品真實性核查應當全面、客觀。
3.3（自檢核查要求）?對提交自檢報告的，應當按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》，結合提交的產(chǎn)品技術要求，對申請人的質量管理體系和能力逐項進行核實。
3.4（委托活動檢查、延伸檢查要求）?對存在設計開發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)等活動委托其他企業(yè)的申請人，核查范圍應當涵蓋受托研發(fā)、受托生產(chǎn)活動。必要時，應當對為醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)活動提供產(chǎn)品或者服務的其他單位開展延伸檢查。
四、重點核查內(nèi)容
4.1質量管理體系原則
4.1.1（質量管理體系）?申請人應當結合產(chǎn)品特點，建立涵蓋設計開發(fā)、生產(chǎn)、質量控制和放行審核等與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應的質量管理體系，且應當包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等。
4.1.2（風險管理）?申請人應當建立風險管理制度，根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對產(chǎn)品實現(xiàn)過程的質量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量。
4.1.3（自檢）?申請人開展自檢的，自檢工作應當納入產(chǎn)品質量管理體系并符合要求。
4.2機構與人員
4.2.1（組織機構）?申請人應當建立與醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)相適應的管理機構，明確各部門職責，確保設計開發(fā)和技術轉換合理并可追溯。
4.2.2（人員）?申請人應當配備適當數(shù)量并具有相應的研發(fā)、生產(chǎn)和質量控制人員，人員應當具有與申報注冊產(chǎn)品相適應的專業(yè)知識和工作技能。
4.2.3（關鍵人員）?管理者代表、生產(chǎn)負責人、質量負責人、技術負責人、產(chǎn)品放行審核人等關鍵人員應當熟悉申報注冊產(chǎn)品的關鍵質量控制、關鍵生產(chǎn)操作要求。
4.2.4（自檢人員）?申請人提交自檢報告的，質量檢驗部門應當配備足夠數(shù)量的專職檢驗人員。檢驗人員的教育背景、技術能力應當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。檢驗人員、審核人員、批準人員等應當經(jīng)申請人依規(guī)定授權。
4.3廠房、設施和設備
4.3.1（廠房設施）?申請人應當配備與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠房與設施。產(chǎn)品設計開發(fā)應當在適宜的廠房與設施中進行。申請注冊的檢驗用產(chǎn)品（簡稱注冊檢驗產(chǎn)品）和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的廠房與設施，應當滿足產(chǎn)品的質量控制要求。
4.3.2（生產(chǎn)設備）?申請人應當配備有與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的生產(chǎn)設備和工藝裝備。注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)設備和工藝裝備，應當滿足產(chǎn)品質量和生產(chǎn)規(guī)模要求。
4.3.3（檢驗設備）?申請人應當配備滿足產(chǎn)品檢驗方法要求的環(huán)境設施和儀器設備。開展特殊專業(yè)檢驗的實驗室，環(huán)境設施條件應當符合特定的專業(yè)要求。
4.3.4（注冊檢驗和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)）?應當保留用于注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的廠房設施與設備以及相關使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及驗證等產(chǎn)品實現(xiàn)過程活動真實、完整和可追溯的證據(jù)資料。
4.4文件管理
4.4.1（體系文件）?申請人應當建立與申報注冊產(chǎn)品相適應的質量管理體系文件，包括質量手冊、程序文件、技術文件和數(shù)據(jù)記錄等。技術文件應當包括產(chǎn)品技術要求及相關標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書、檢驗和試驗操作規(guī)程等相關文件。數(shù)據(jù)記錄應當確保產(chǎn)品設計開發(fā)、物料采購、生產(chǎn)、質量控制以及產(chǎn)品放行等活動可追溯。
4.4.2（研發(fā)原始記錄）?設計開發(fā)原始資料應當納入文件管理。除直接輸出的試驗數(shù)據(jù)外，還應當保留設計開發(fā)過程中的輔助記錄，如主要物料領用記錄、儀器設備使用記錄、稱量記錄、配制記錄等。開展臨床試驗的，應當保留臨床試驗過程有關的試驗器械（試劑）出庫記錄、儲運記錄、回收處置記錄等。
4.4.3（驗證資料）?申請人應當保留產(chǎn)品設計開發(fā)或技術轉讓后驗證的研究資料和記錄，并應當確保數(shù)據(jù)的真實、準確、完整和可追溯。
4.4.4（臨床試驗文件管理）?申請人應當建立臨床試驗基本文件管理制度，按《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗基本文件目錄》要求管理臨床試驗有關文件并確保其真實、完整和可追溯。
4.5設計開發(fā)
4.5.1（設計開發(fā)文檔）?醫(yī)療器械設計和開發(fā)文檔應當源于設計開發(fā)策劃、輸入、輸出、評審、驗證、確認、轉換、變更的相關文件，包含設計開發(fā)過程中建立的記錄，應當確保歷次設計開發(fā)最終輸出過程及其相關活動可追溯。
4.5.2（設計開發(fā)輸入）?設計和開發(fā)輸入一般應當包括法律法規(guī)、國家標準、行業(yè)標準、國內(nèi)外指南文件、標準品或者參考物質信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類產(chǎn)品的技術指標、產(chǎn)品風險等。
4.5.3（設計開發(fā)輸出）?設計和開發(fā)輸出應當滿足輸入要求，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設計需求，應當關注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質量可控性。
4.5.3.1（無源醫(yī)療器械）?無源醫(yī)療器械原材料組分應當符合相關標準要求，產(chǎn)品與人體接觸部分應當完成生物相容性評價?？芍貜褪褂玫臒o菌產(chǎn)品在進行重復滅菌時，應當對成品性能進行評估并完成可耐受重復滅菌研究。
4.5.3.2（有源醫(yī)療器械）?有源醫(yī)療器械應當根據(jù)標準要求完成相關研究，如電擊危險防護、機械危險防護、輻射危險防護、超溫危險防護、電磁兼容性、生物相容性等。
4.5.3.3（動物源包括同種異體醫(yī)療器械）?動物源醫(yī)療器械應當完成動物種屬（若風險與品系有關還需明確品系）、地理來源（對無法確定地理來源的種屬，提供來源動物生存期間的識別與追溯要求）、年齡（與風險有關時適用，例如動物對自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況、病毒滅活方法適用性驗證等研究。
4.5.3.4（體外診斷試劑）?體外診斷試劑研究過程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應當明確來源并符合要求，研究過程中使用的設備、儀器和試劑應當滿足研究要求。
4.5.4（驗證確認）?申請人應當基于風險評估結果來確定需要進行驗證或者確認的工作范圍和程度，并確保有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。
4.5.5（設計轉換）?申請人應當保留產(chǎn)品設計轉換活動的所有記錄，以表明設計和開發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預期用途和產(chǎn)品技術要求的產(chǎn)品。如：無菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關設備設施驗證與確認、有源醫(yī)療器械基本安全和基本性能的實現(xiàn)確認評估、體外診斷試劑生產(chǎn)過程、工藝參數(shù)以及批量放大驗證等。
4.5.6（包裝、有效期、重復使用）?申請人應當對產(chǎn)品包裝、有效期或者重復使用次數(shù)等開展研究并留存相關記錄，如：產(chǎn)品的包裝設計及驗證、穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標簽的設計記錄等。
4.5.7（驗證記錄）?應當保存設計和開發(fā)驗證活動的詳細原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗證方案、驗證報告、驗證記錄（如測試數(shù)據(jù)、樣品處理記錄等）、輔助記錄等。
4.5.8（臨床確認管理）?設計和開發(fā)確認過程中，對申報注冊產(chǎn)品需要用臨床試驗的方式進行確認的，申請人應當按照臨床試驗方案及合同履行相應職責，并保存相關文件和記錄。
4.5.9（臨床試驗產(chǎn)品要求）?開展臨床試驗的產(chǎn)品，在臨床試驗開始前，申請人應當確保產(chǎn)品設計已定型且完成產(chǎn)品檢驗，其安全性、功能性適于開展臨床試驗。應當保留相關評估和確認過程的記錄。
4.5.10（臨床試驗產(chǎn)品管理）?申請人應保存臨床試驗產(chǎn)品的分發(fā)、儲運、回收/退回等記錄。
4.5.11（設計開發(fā)變更）設計和開發(fā)更改包括產(chǎn)品變更、引用文件更新（如法規(guī)、強制性標準）、設計轉換的變更（如設備、原材料供應商、工藝、環(huán)境等）、來自外部的變更要求（檢驗、動物實驗、臨床試驗、技術審評更改意見）、強制性醫(yī)療器械標準變化引發(fā)的變更等，應當經(jīng)過風險評估、驗證或者確認，確保變更得到控制。
4.5.12（委托研發(fā)管理）?對存在委托研發(fā)情形的，申請人應當有相關活動的質量管理措施。
4.5.12.1（受托方能力評估）?申請人應當明確產(chǎn)品研發(fā)活動委托的范圍及程度。應當對受托研發(fā)機構的研發(fā)能力與持續(xù)技術支持能力提出相應要求并進行評估。
4.5.12.2（委托研發(fā)協(xié)議）申請人應當與受托研發(fā)機構簽訂委托研發(fā)協(xié)議，明確規(guī)定各方責任、研發(fā)內(nèi)容及相關的技術事項。申請人應當對委托研發(fā)的過程和結果負責，應當有措施確保委托研發(fā)過程數(shù)據(jù)的可靠性。受托研發(fā)機構應當遵守協(xié)議要求，保證研發(fā)過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯。
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